中国农业大学动物医学院、兽医群众卫生安全宇宙重心执行室李鑫教讲课题组在国外病原学泰斗期刊《科学群众藏书楼×病原学》（PLoS Pathogens）在线发表了题为《小RNA病毒3C卵白酶通过特异性切割cGAS拮抗线粒体DNA介导的免疫大意》（Species-specific cleavage of cGAS by picornavirus protease 3C disrupts mitochondria DNA-mediated immune sensing）的最新考虑效能，揭示了小RNA病毒3C卵白酶特异性切割DNA感受器cGAS91porn 下载，拮抗自然免疫系统识别的新机制。
cGAS（环状GMP-AMP合成酶）是一种在自然免疫信号通路中起进击作用的方式识别受体（PRR）。cGAS与dsDNA长入之后，两者以2:2的比例造成复合体（李鑫说明在博士后时期初次发现，Li et al， Immunity. 2013），催化ATP和GTP生成2’， 3’-cGAMP，其随后激活进击斟酌分子STING，介导转录因子IRF3磷酸化，最终引起I型侵扰素抒发。尽管cGAS是DNA特异性的PRR，但在多种RNA病毒感染历程中也不雅察到了cGAS-STING信号通路的激活，当今越来越多的考虑标明该通路的激活与RNA病毒感染引起线粒体DNA（mtDNA）开释有关，举例登革热病毒、流感病毒、寨卡病毒感染齐能引起mtDNA开释，然则关于RNA病毒拮抗cGAS识别的机制尚不明晰。
考虑东说念主员发现小RNA病毒科塞内卡病毒属的塞内卡病毒 (Seneca Valley Virus， SVV) 感染能素质mtDNA开释并激活cGAS产生I型侵扰素。SVV编码的3C卵白酶除了切割病毒多聚卵白前体，促进病毒复制复合体的拼装外，还能切割多种宿主免疫因子拮抗自然免疫大意。考虑东说念主员发现SVV 3C卵白酶不管在细胞中，仍是在重组卵白水平均能特异性切割猪源cGAS（pcGAS），而弗成切割东说念主源cGAS和鼠源cGAS。通过质谱分析发现，SVV 3C大概特异性切割pcGAS N端，其中W137和Q140为重要切割位点，点突变和圆二色谱实考阐发了3C卵白酶三联催化残基H48、D84和C160是切割pcGAS的酶活中心（图1）。
图1. SVV 3C通过三联酶活催化中心特异性切割pcGAS N端
此外，免疫共千里淀和激光共聚焦执行法律解释标明3C卵白酶能与pcGAS进行互作和共定位。重组卵白酶活执行论述了SVV 3C能权贵缩小pcGAS合成2’， 3’-cGAMP、双荧光素酶答复基因实考阐发了SVV 3C大概特异性阻碍I型侵扰素信号通路传导（图2）。
图2. SVV 3C阻碍2’，3’-cGAMP和I型侵扰素产生
总之，该考虑发现SVV 3C卵白酶以种属特异性的形貌切割pcGAS，从而阻碍由mtDNA引起的cGAS-STING信号通路激活，揭示了病毒通过3C卵白酶切割cGAS拮抗自然免疫系统识别的新机制，同期为抗小RNA病毒感染药物靶点的计算提供新政策（图3）。
图3. SVV 3C特异性切割pcGAS拮抗自然免疫系统识别方式图
李鑫说明为该论文通信作家，博士考虑生严娅为第一作家，博士考虑生吴磊、硕士考虑生袁野、哈尔滨兽医考虑所王海伟副考虑员为比肩第一作家。本考虑获取国度重心研发谋略表情（2022YFD1800300）、中央高校基本科研业务费（2022RC008）等课题维持。
av收藏家原文承接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.101164191porn 下载